Grupo de Genómica Traslacional Humana

Área de Metabolismo y Daño Orgánico

Los objetivos de la investigación científica a medio plazo son investigar los mecanismos de patogénesis y las terapias candidatas en la distrofia miotónica, la atrofia muscular espinal, la LGMDD2 y la caquexia inducida por el cáncer; optimizar los métodos de administración de fármacos de oligonucleótidos; y para examinar y reutilizar fármacos en modelos biomédicos adicionales en Drosophila
Coordinador
Dr. Rubén D Artero Allepuz
ruben.artero@uv.es

INVESTIGADORES
R4 Senior

Rubén D Artero Allepuz    
Manuel Pérez Alonso

R3 Consolidado

Arturo López Castel

R2 Novel / Emergente

Dulce Peris Moreno
Javier Poyatos García
María Sabater Arcis
Natalia Galindo Riera
Raquel Atienzar Aroca
Xiomara Gislen Fernández Garibay

R1 Predoctoral

Anna Colom Rodrigo
Irene González Martínez
Natalia Mariel Riedel Bistoco
Nerea Moreno Cervera
Rosy Morejón Estévez

STAFF
Colaborador/a
Enfermero/a
Técnico/a

Alicia Novella Estellés
Anna Ballestar Carrión
Iván Gimeno Martínez

Apoyo
Publicaciones
BlockmiR AONs as site-specific therapeutic mbnl modulation in myotonic dystrophy 2D and 3D muscle cells and HSALR mice. Overby S, Cerro-Herreros E, Espinosa-Espinosa J, Gonzalez-Martinez I, Moreno N, Fernandez-Costa J, Balaguer-Trias J, Ramon-Azcon J, Perez-Alonso M, Moller T, Llamusi B, Artero R. Pharmaceutics. 2023 Mar 31;15(4):1118. doi: 10.3390/pharmaceutics15041118. PMID: 37111604

CRISPR-Cas9 editing of a TNPO3 mutation in a muscle cell model of limb-girdle muscular dystrophy type D2. Poyatos Garcia J, Blazquez Bernal A, Selva Gimenez M, Bargiela A, Espinosa Espinosa J, Vazquez Manrique RP, Bigot A, Artero R, Vilchez JJ. Molecular Therapy. Nucleic Acids. 2023 Jan 11;31:324-338. doi: 10.1016/j.omtn.2023.01.004. PMID: 36789274

Development of potent tripodal G-quadruplex DNA binders and their efficient delivery to cancer cells by aptamer functionalised liposomes. Pont I, Galiana-Rosello C, Sabater-Arcis M, Bargiela A, Frias J, Albelda M, Gonzalez-Garcia J, Garcia-Espana E. Organic & Biomolecular Chemistry. 2023 Feb 1;21(5):1000-1007. doi: 10.1039/d2ob01911f. PMID: 36541358

Msi2 enhances muscle dysfunction in a myotonic dystrophy type 1 mouse model. Sabater-Arcis M, Moreno N, Sevilla T, Perez Alonso M, Bargiela A, Artero R. Biomedical Journal. 2023 Oct 3:100667. doi: 10.1016/j.bj.2023.100667. PMID: 37797921

Natural compound boldine lessens myotonic dystrophy type 1 phenotypes in DM1 drosophila models, patient-derived cell lines, and HSALR mice. Alvarez-Abril M, Garcia-Alcover I, Colonques-Bellmunt J, Garijo R, Perez-Alonso M, Artero R, Lopez-Castel A. International Journal of Molecular Sciences. 2023 Jun 6;24(12):9820. doi: 10.3390/ijms24129820. PMID: 37372969

Neuroprotective properties of queen bee acid by autophagy induction. Martínez-Chacón G, Paredes-Barquero M, Yakhine-Diop SMS, Uribe-Carretero E, Bargiela A, Sabater-Arcis M, Morales-García J, Alarcón-Gil J, Alegre-Cortés E, Canales-Cortés S, Rodríguez-Arribas M, Camello PJ, Pedro JMB, Perez-Castillo A, Artero R, Gonzalez-Polo RA, Fuentes JM, Niso-Santano M. Cell Biology and Toxicology. 2023 Jun;39(3):751-770. doi: 10.1007/s10565-021-09625-w. PMID: 34448959

Peptide-conjugated antimiRs improve myotonic dystrophy type 1 phenotypes by promoting endogenous MBNL1 expression. Gonzalez-Martinez I, Cerro-Herreros E, Moreno N, Garcia-Rey A, Espinosa-Espinosa J, Carrascosa-Saez M, Piqueras-Losilla D, Arzumanov A, Seoane-Miraz D, Jad Y, Raz R, Wood M, Varela M, Llamusi B, Artero R. Molecular Therapy. Nucleic Acids. 2023 Sep 5:34:102024. doi: 10.1016/j.omtn.2023.09.001. PMID: 37744174

Quantitative magnetic resonance imaging assessment of muscle composition in myotonic dystrophy mice. Bargiela A, Ten-Esteve A, Marti-Bonmati L, Sevilla T, Perez Alonso M, Artero R. Scientific Reports. 2023 Jan 10;13(1):503. doi: 10.1038/s41598-023-27661-w. PMID: 36627397

The myotonic dystrophy type 1 drug development pipeline: 2022 edition. Pascual-Gilabert M, Artero R, Lopez-Castel A. Drug Discovery Today. 2023 Jan 9;28(3):103489. doi: 10.1016/j.drudis.2023.103489. PMID: 36634841

Deciphering the complex molecular pathogenesis of myotonic dystrophy type 1 through omics studies. Espinosa-Espinosa J, Gonzalez-Barriga A, Lopez-Castel A, Artero R. International Journal of Molecular Sciences. 2022 Jan 27;23(3):1441. doi: 10.3390/ijms23031441. PMID: 35163365

Moxifloxacin rescues SMA phenotypes in patient-derived cells and animal model. Januel C, Menduti G, Mamchaoui K, Martinat C, Artero R, Konieczny P, Boido M. Cellular and Molecular Life Sciences. 2022 Jul 22;79(8):441. doi: 10.1007/s00018-022-04450-8. PMID: 35864358

Proof of concept of peptide-linked blockmiR-induced MBNL functional rescue in myotonic dystrophy type 1 mouse model. Overby SJ, Cerro Herreros E, Gonzalez Martinez I, Varela MA, Seoane Miraz D, Jad Y, Raz R, Moller T, Perez Alonso M, Wood MJ, Llamusi B, Artero R. Molecular Therapy. Nucleic Acids. 2022 Feb 10;27:1146-1155. doi: 10.1016/j.omtn.2022.02.003. PMID: 35282418

Transgenic overexpression of myocilin leads to variable ocular anterior segment and retinal alterations associated with extracellular matrix abnormalities in adult zebrafish. Atienzar-Aroca R, Ferre-Fernandez J, Tevar A, Bonet-Fernandez J, Cabanero M, Ruiz-Pastor M, Cuenca N, Aroca-Aguilar J, Escribano J. International Journal of Molecular Sciences. 2022 Sep 1;23(17):9989. doi: 10.3390/ijms23179989. PMID: 36077382

Bioengineered in vitro 3D model of myotonic dystrophy type 1 human skeletal muscle. Fernandez-Garibay X, Ortega MA, Cerro-Herreros E, Comelles J, Martinez E, Artero R, Fernandez-Costa JM, Ramon-Azcon J. Biofabrication. 2021 Apr 26;13(3). doi: 10.1088/1758-5090/abf6ae. PMID: 33836519

Defined d-hexapeptides bind CUG repeats and rescue phenotypes of myotonic dystrophy myotubes in a Drosophila model of the disease. Rapisarda A, Bargiela A, Llamusi B, Pont I, Estrada-Tejedor R, Garcia-Espana E, Artero R, Perez-Alonso M. Scientific Reports. 2021 Sep 30;11(1):19417. doi: 10.1038/s41598-021-98866-0. PMID: 34593893

Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (4th edition). Klionsky D, Abdel-Aziz A, Abdelfatah S, et al. Autophagy. 2021 Jan;17(1):1-382. doi: 10.1080/15548627.2020.1797280. PMID: 33634751

Inhibition of autophagy rescues muscle atrophy in a LGMDD2 Drosophila model. Blazquez-Bernal A, Fernandez-Costa JM, Bargiela A, Artero R. FASEB Journal. 2021 Oct;35(10):e21914. doi: 10.1096/fj.202100539RR. PMID: 34547132

Musashi-2 contributes to myotonic dystrophy muscle dysfunction by promoting excessive autophagy through miR-7 biogenesis repression. Sabater-Arcis M, Bargiela A, Moreno N, Poyatos-Garcia J, Vilchez J, Artero R. Molecular Therapy-Nucleic Acids. 2021 Aug 19;25:652-667. doi: 10.1016/j.omtn.2021.08.010. PMID: 34589284

Myotonic dystrophy type 1 drug development: a pipeline toward the market. Pascual-Gilabert M, Lopez-Castel A, Artero R. Drug Discovery Today. 2021 Jul;26(7):1765-1772. doi: 10.1016/j.drudis.2021.03.024. PMID: 33798646

Practicing logical reasoning through drosophila segmentation gene mutants. Bargiela A, Artero R. Biochemistry and Molecular Biology Education. 2021 Sep;49(5):729-736. doi: 10.1002/bmb.21554. PMID: 34160891

Preclinical characterization of antagomiR-218 as a potential treatment for myotonic dystrophy. Cerro-Herreros E, Gonzalez-Martinez I, Moreno N, Espinosa-Espinosa J, Fernandez-Costa JM, Colom-Rodrigo A, Overby SJ, Seoane-Miraz D, Poyatos-Garcia J, Vilchez JJ, Lopez de Munain A, Varela MA, Wood MJ, Perez-Alonso M, Llamusi B, Artero R. Molecular Therapy. Nucleic Acids. 2021 Jul 29;26:174-191. doi: 10.1016/j.omtn.2021.07.017. PMID: 34513303

Rabphilin silencing causes dilated cardiomyopathy in a Drosophila model of nephrocyte damage. Selma-Soriano E, Casillas-Serra C, Artero R, Llamusi B, Navarro J, Redon J. Scientific Reports. 2021 Jul 27;11(1):15287. doi: 10.1038/s41598-021-94710-7. PMID: 34315987

Proyectos
Referencia: INVEST/2022/81
Título: Utilización de Drosophila melanogaster en el desarrollo de oligonucleótidos antisentido como medicamentos
Entidad Financiadora: Conselleria de Innovación, Universidades, Ciencia y Sociedad Digital
Investigador principal: Arturo López Castell
Duración: 2022 – 2024
Presupuesto: 66.218 €
Referencia: INVEST/2022/63
Título: Especialización en fenotipado y caracterización molecular de modelos biomédicos murinos
Entidad Financiadora: Conselleria de Innovación, Universidades, Ciencia y Sociedad Digital
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz
Duración: 2022 – 2024
Presupuesto: 44.812 €
Referencia: EIN2020-112137
Título: Del RNA tóxico a la medicina traslacional en Distrofia Miotónica (para la captación de recursos UE)
Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz
Duración: 2022 – 2022
Presupuesto: 15.000 €
Referencia: DTS22/00088
Título: Optimización de parámetros PK/PD de una terapia farmacológica reutilizada para pacientes con AME
Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III – Cofinanciado FEDER
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz
Duración: 2022 –
Presupuesto: 134200
Referencia: PI21/00311
Título: Caracterización de una nueva diana terapéutica en disfunción muscular en la distrofia miotónica de tipo 1
Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III – Cofinanciado FEDER
Investigador principal: Manuel Pérez Alonso
Duración: 2022 – 2024
Presupuesto: 141.570 €
Referencia: DTS21/00081
Título: Desarrollo preclínico de gapmers contra una nueva diana terapéutica en Distrofia Miotónica
Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III – Cofinanciado FEDER
Investigador principal: Manuel Pérez Alonso
Duración: 2022 – 2023
Presupuesto: 127.600 €
Referencia: PLEC2022-009367
Título: Nuevas herramientas en moscas y cultivos en 3D para el desarrollo de oligonucleótidos terapéuticos
Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Investigador principal: Arturo López Castel
Duración: 2022 – 2024
Presupuesto: 46.000 €
Referencia: MRR/PDC2022-133103-I00
Título: Desarrollo preclínico de un fármaco Gapmer para tratar distrofia miotónica y otras atrofias musculares
Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz
Duración: 2022 – 2024
Presupuesto: 149.500 €
Referencia: PID2021-125978OB-C22
Título: Comprensión de la atrofia muscular inducida por TNPO3 mutante: modelos preclínicos y aproximaciones terapéuticas en LGMDD2
Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz
Duración: 2022 – 2025
Presupuesto: 242.000 €
Referencia: INNVA1/2021/44
Título: Reposicionamiento de un fármaco para atrofia muscular espinal
Entidad Financiadora: Agencia Valenciana de la Innovación-AVI Generalitat Valenciana
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz
Duración: 2021 – 2023
Presupuesto: 487.727 €
Referencia: CI21-00135
Título: Valorization of the repurposing of two drug candidates for spinal muscular atrophy
Entidad Financiadora: Fundación Bancaria La Caixa
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz
Duración: 2021 – 2023
Presupuesto: 100.000 €
Referencia: GV/2021/014
Título: Caracterización de la contribución de MSI2 a la atrofia muscular de DM1 utilizando nuevos modelos celulares y murinos
Entidad Financiadora: Conselleria de Innovación, Universidades, Ciencia y Sociedad Digital
Investigador principal: Ariadna Bargiela Schönbrunn
Duración: 2021 – 2021
Presupuesto: 10.000 €
Referencia: PI-2021-008
Título: miR-OA: Inhibidores de miRNAs como terapia en osteoartritis
Entidad Financiadora: Universidad de Valencia – INCLIVA
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz, Carmen Carda Batalla
Duración: 2021 – 2022
Presupuesto: 19.000 €
Referencia: PROMETEO/2020/081
Título: Uso de moduladores de microRNAs como terapias experimentales en distrofia miotónica de tipo 1
Entidad Financiadora: Conselleria de Innovación, Universidades, Ciencia y Sociedad Digital
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz
Duración: 2020 – 2023
Presupuesto: 193.051 €
Referencia: PI19/01796
Título: Implicaciones experimentales y clinicas del complejo proteico rabphilin-rab en daño renal en la diabetes mellitus tipo 2
Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III – Cofinanciado FEDER
Investigador principal: Josep Redón i Mas
Duración: 2020 – 2023
Presupuesto: 196.020 €
Referencia: DTS19/00128
Título: Desarrollo preclínico de un fármaco innovador para distrofia miotónica
Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III – Cofinanciado FEDER
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz
Duración: 2020 – 2022
Presupuesto: 111.100 €
Referencia: PRECIPITA-DM
Título: Desarrollo de una terapia innovadora contra la distrofia miotónica
Entidad Financiadora: Precipita (Crowdfunding)
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz
Duración: 2020 – 2020
Presupuesto: 17.703 €
Referencia: IAP409
Título: Desarrollo de un modelo en Drosophila de LGMD1F
Entidad Financiadora: Asociación Conquistando Escalones
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz
Duración: 2019 – 2020
Presupuesto: 17.303 €
Referencia: FIPSE 3544-18
Título: Antisense RNA-therapeutics in Myotonic Dystrophy
Entidad Financiadora: Fundación para la Innovación y Prospectiva en Salud en España (FIPSE)
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz, Beatriz Llamusí
Duración: 2019 – 2020
Presupuesto: 25.000 €
Referencia: AFM 22346
Título: Development of combinatorial therapies for SMA
Entidad Financiadora: AFM Telethon
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz
Duración: 2019 – 2020
Presupuesto: 175000
Referencia: RTI2018-094599-B-I00
Título: Comprensión de las causas moleculares de la atrofia muscular en distrofia miotónica tipo 1
Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz
Duración: 2019 – 2021
Presupuesto: 185.000 €
Referencia: PI17/00352
Título: Modulación terapéutica de los genes MBNL como tratamientos innovadores para distrofia miotónica
Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III – Cofinanciado FEDER
Investigador principal: Manuel Pérez Alonso, Beatriz Llamusí Troísi
Duración: 2018 – 2020
Presupuesto: 75.020 €
Referencia: COST Action CA17103 COST-DARTER
Título: COST: European Cooperation in Science and Technology, Delivery of Antisense RNA Therapeutics (DARTER)
Entidad Financiadora: European Commission
Investigador principal: Virginia Arechavala
Duración: 2018 – 2022
Presupuesto: 500.000 €
Referencia: HR17-00268
Título: TATAMI (TherApeutic TArgeting of MIrnas) therapeutic targeting of mbnl micrornas as innovative treatments for myotonic dystrophy
Entidad Financiadora: Fundación Bancaria La Caixa
Investigador principal: Rubén Artero Allepuz
Duración: 2018 – 2021
Presupuesto: 997.023 €
+ Información
Título: Desarrollo de modelos experimentales de LGMDD2 y rastreo de fármacos
Doctorando: Blázquez Bernal, Águeda
Director: Artero Allepuz, Ruben Darío; Bargiela Schönbrunn, Ariadna
Fecha: 14/07/2023
Universidad: Universidad de Valencia

Título: Ruta de la autofagia, MSI2 Y MIR-7 como nuevas dianas terapéuticas para la disfunción muscular en distrofia miotónica de tipo 1
Doctorando: Sabater Arcís, María
Director: Artero Allepuz, Rubén; Bargiela Schönbrunn, Ariadna
Fecha: 01/04/2022
Universidad: Universitat de València

Título: Proof of concept of therapeutic gene modulation of MBNL1/2 in myotonic dystrophy
Doctorando: Overby, Sarah
Director: Artero Allepuz, Rubén
Fecha: 21/01/2022
Universidad: Universitat de València

Título: Mejora de la actividad de un hexapéptido anti-dm1 y análisis de las relaciones entre estructura y actividad de hexapéptidos de secuencia similar
Doctorando: Rapisarda, Anna Serafina Rapisarda
Director: Artero Allepuz, Ruben Darío
Fecha: 31/01/2020
Universidad: Universitat de València

Título: Papel del complejo de proteínas rab-rabphilin en un modelo de daño renal en drosophila
Doctorando: Selma Soriano, Estela
Director: Artero Allepuz, Ruben Darío
Fecha: 16/01/2020
Universidad: Universitat de València